Эффективность и безопасность препарата Трекрезан® при ОРВИ: результаты наблюдательного исследования

Ю.В. ФРОЛОВА1, Н.М. ГОЛАНОВА1, Д.Г. ЛИСТРАДЕНКОВА1, Е.П. АМОН2, Е.Ю. МАЛИННИКОВА2
1ОГБУЗ «Поликлиника № 4», г. Смоленск
2ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России,
г. Москва

___________________________________________________________________________________________________________________________________________

Аннотация. Респираторные вирусы широко распространены и генетически изменчивы, что приводит к появлению новых возбудителей, включая SARS-CoV-2. Это диктует необходимость расширения арсенала средств, действующих на вирус как напрямую, так и через иммунную систему. К таким средствам относится адаптоген с иммуномодулирующим действием Трекрезан® (ООО «Гротекс», Россия).

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность препарата Трекрезан® при лечении ОРВИ у взрослых.

Материал и методы. В исследовании участвовали 130 пациентов с ОРВИ в возрасте от 18 до 60 лет. Основную группу составили 100 человек, получавших Трекрезан® 200 мг по схеме: в первый день — 1 таблетка 3 раза в сутки (суммарно 600 мг), в последующие 7 дней — 1 таблетка 1 раз в сутки (200 мг). В контрольную группу вошли 30 пациентов, которые при необходимости использовали только симптоматические средства. Эффективность Трекрезана® оценивали по тому, как быстро нормализовалась температура и исчезали другие клинические симптомы, улучшались лабораторные показатели, а также по частоте развития осложнений. Безопасность определяли по наличию или отсутствию нежелательных явлений и влиянию препарата на жизненные функции организма.

Результаты. Установлено, что у пациентов, принимавших Трекрезан®, клинические проявления ОРВИ исчезали достоверно быстрее — в среднем на 2,2 дня раньше, чем в контрольной группе. Ускоренное выздоровление происходило за счет сокращения периода лихорадки, уменьшения выраженности симптомов интоксикации, а также более быстрой нормализации общеклинических и биохимических показателей крови (СОЭ, уровень лейкоцитов и СРБ). Осложнений ОРВИ на фоне приема препарата зафиксировано не было. Ни в одной из групп не зарегистрировано нежелательных явлений, что говорит о безопасности Трекрезана®.

Заключение. Трекрезан® в рамках проведенного исследования подтвердил свою эффективность и безопасность, что позволяет рекомендовать его для лечения ОРВИ у взрослых.

Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, противовирусная терапия, Трекрезан®.

Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.

Для цитирования: Ю.В. Фролова, Н.М. Голанова, Д.Г. Листраденкова, Е.П. Амон, Е.Ю. Малинникова. Результаты наблюдательного пострегистрационного исследования эффективности и безопасности применения препарата Трекрезан® у взрослых больных острой респираторной вирусной инфекцией. Терапия. 2021; 8: 172–181. Doi: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.8.172–181

ВВЕДЕНИЕ

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) разной этиологии составляют 90–95% всех случаев инфекционных заболеваний. Их способны вызывать более 200 вирусов, самые распространенные среди которых — вирусы гриппа, парагриппа, коронавирусы, аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус, реовирусы, бокавирусы, риновирусы и метапневмовирус человека.

Сегодня самой опасной инфекцией в мире стала COVID-19, и ее пандемия остается глобальной проблемой уже более 18 месяцев. Однако данные об интенсивности циркуляции и доминировании других респираторных вирусов ясно показывают: профилактике и лечению вызываемых ими заболеваний по-прежнему требуется повышенное внимание.

Мировое врачебное сообщество сегодня опирается на принципы доказательной медицины, основанные на результатах завершенных контролируемых рандомизированных исследований. Однако единого, общепринятого взгляда на противовирусную терапию ОРВИ с этих позиций пока нет. На практике применяют как препараты прямого противовирусного действия, так и средства с опосредованным действием — иммунотропные препараты, обладающие различной доказательной базой эффективности и безопасности.

В России используется множество лекарств, активирующих разные звенья иммунной системы: гормоны, цитокины и медиаторы, препараты костного мозга, интерфероны, индукторы выработки интерферона, интерлейкины, моноцито-гранулоцито-макрофагальные колониестимулирующие факторы, препараты на основе нуклеиновых кислот, иммуноглобулины [1]. Среди отечественных средств этого направления можно выделить адаптоген с иммуномодулирующим действием Трекрезан® (МНН оксиэтиламмония метилфеноксиацетат) [2, 3].

Адаптогены (от лат. adaptatio — приспособление) уже около 50 лет входят в арсенал российских врачей и вызывают особый научный и клинический интерес среди препаратов опосредованного противовирусного действия. Это группа лекарственных средств природного или искусственного происхождения, способных повышать неспецифическую сопротивляемость организма к широкому спектру вредных воздействий — физических, химических и биологических. Адаптогены сочетают в себе иммуностимулирующее и анаболическое действие, влияя на состояние ЦНС, органов кроветворения и гормональный фон. Они запускают гуморальный ответ через сенсибилизацию В-лимфоцитов (синтез иммуноглобулинов) и Т-лимфоцитов (тимус-зависимых клеток), следствием чего становится клеточный ответ [4]. Именно на этом основано их применение во время эпидемий: оно помогает уменьшить число заболевших и выраженность симптомов, а также улучшить переносимость неблагоприятных факторов внешней среды — высокой и низкой температуры, интоксикации, излучения и т.д. [5].

Экспериментальные данные показывают, что Трекрезан® как эффективный адаптоген обладает выраженной иммунотропной активностью, стимулируя все виды иммунитета — клеточный, гуморальный и фагоцитоз [3]. В терапевтических дозах препарат восстанавливает работу иммунной системы. Благодаря высокой биодоступности он быстро метаболизируется в печени и выводится почками, преимущественно в виде глюкуронидов, не накапливаясь в организме даже при длительном применении [6].

Трекрезан® хорошо сочетается с антибактериальными, химиотерапевтическими и другими лекарственными средствами. Их совместное применение часто приводит к аддитивному или даже синергичному эффекту. Это позволяет включать препарат в реабилитационные программы как самостоятельно, так и в качестве дополняющего средства, создавая условия для повышения эффективности лечения и улучшения прогноза [5].

Клинические данные, полученные И.А. Кузнецовым с соавт. [7], подтверждают эффективность Трекрезана® в экстремальных климатогеографических условиях, при физических и умственных перегрузках, вирусных простудных заболеваниях, тяжелой инфекционной патологии и при всех состояниях, связанных со снижением иммунитета.

Таким образом, Трекрезан® укрепляет иммунитет, повышает устойчивость к гипоксии и выносливость при нагрузках, уменьшает действие токсинов и других неблагоприятных факторов среды. Способность сочетать его с другими лекарствами делает препарат востребованным в современных реалиях для профилактики, лечения и восстановления после новой коронавирусной инфекции, ОРВИ и гриппа, для повышения и поддержания работоспособности при астенических состояниях (особенно при постковидном синдроме), а также для улучшения адаптации организма к новым условиям.

Цель настоящего исследования — получить информацию о скорости наступления терапевтического эффекта при ОРВИ легкого и среднетяжелого течения, а также о вероятности развития побочных явлений и осложнений при использовании препарата Трекрезан® (оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 200 мг).

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность Трекрезана® при ОРВИ с точки зрения сокращения общей продолжительности заболевания по сравнению с отсутствием иммуностимулирующей/противовирусной терапии.
   
   

2. Определить эффективность препарата в отношении уменьшения выраженности и длительности основных симптомов (лихорадки, астеновегетативного синдрома) также в сравнении с отсутствием специфической терапии.
   
   

3. Проанализировать частоту развития осложнений ОРВИ на фоне приема Трекрезана®.
   
   

4. Оценить развитие нежелательных явлений при использовании препарата в терапии ОРВИ.
   
   

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено проспективное открытое сравнительное исследование эффективности препарата Трекрезан® в лечении ОРВИ.

Критерии включения в исследование:

1. Амбулаторные пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 60 лет включительно.

2. Интервал между появлением первых симптомов и включением в исследование — не более 36 часов.

3. Диагноз острой респираторной инфекции верхних дыхательных путей (код по МКБ-10 J00–J06) с другими респираторными проявлениями (J10.1; J11.2) легкого и среднетяжелого течения.

4. Наличие минимум двух общих симптомов ОРВИ в сочетании с другими респираторными проявлениями (ринорея, заложенность носа, боль в горле, кашель, чихание, головная боль), а также астеновегетативного синдрома.

5. Степень тяжести определялась по выраженности астеновегетативного синдрома и респираторных проявлений. Температура тела (аксиллярная) — от 37,5 до 39,0 °С включительно.
   
   

Критерии невключения:

1. Повышенная чувствительность к Трекрезану® или любому из его компонентов (в том числе плацебо) в анамнезе.

2. Прием препарата Трекрезан® в течение 4 недель до рандомизации.

3. Беременность или лактация.

4. Выраженная почечная (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин) или печеночная недостаточность (общий билирубин >3 верхних границ нормы) по анамнестическим данным.

5. Прием иммуномодулирующих/противовирусных средств в течение 14 дней до скрининга.

6. Участие в других клинических исследованиях лекарств и/или медицинских изделий менее чем за 30 дней до скринингового визита и/или в течение 5 периодов полувыведения препарата.

7. Положительный тест на РНК SARS-CoV-2 методом амплификации нуклеиновых кислот (вне зависимости от клинических проявлений) и/или наличие антител IgG и IgM по данным иммуноферментного анализа.

8. Любое другое состояние, которое, по обоснованному мнению врача-исследователя, препятствовало участию в исследовании.
   
   

Дизайн исследования

Исследование — проспективное, открытое, сравнительное. Амбулаторные пациенты с ОРВИ после подписания информированного согласия методом случайной выборки были разделены на две группы. Основную группу составили 100 пациентов, получавших Трекрезан®, контрольную — 30 пациентов, не получавших терапию иными противовирусными или иммуномодулирующими средствами. По полу, возрасту и тяжести течения заболевания группы достоверно не различались.

Пациенты основной группы получали Трекрезан® (ООО «Гротекс», Россия) в таблетках по 200 мг по схеме: в первый день — 1 таблетка 3 раза в сутки (600 мг), в последующие 7 дней — 1 таблетка 1 раз в сутки (200 мг). Курс лечения — 8 дней, общее количество таблеток — 10 (суммарная доза 2000 мг). При необходимости назначалась симптоматическая терапия (местные сосудосуживающие препараты, муколитики, НПВП).

Пациенты контрольной группы получали только симптоматическую терапию по необходимости.

В первый день исследования, до начала терапии, у всех пациентов брали мазок из рото- и носоглотки для определения возбудителя COVID-19 методом ПЦР. Исследуемая терапия могла быть назначена до получения результатов анализа.

Оценку эффективности в обеих группах проводили в три этапа: исходно (до лечения), на 3–5-й день терапии и после лечения (при выписке на 8–14-й день). Использовали общепринятые клинические, лабораторные (клинический и биохимический анализы крови) и инструментальные методы.

Статистическая обработка выполнена с помощью пакета программ Statistica 12.5. Данные представлены как среднее значение (m) ± стандартное отклонение (SD). Уровень статистической значимости принят за p < 0,05. Межгрупповые различия оценивали с помощью U-критерия Манна–Уитни, динамику внутри групп — с помощью критерия Уилкоксона для связанных выборок. Связь числовых показателей определяли коэффициентом корреляции Спирмена, для нечисловых данных применяли критерий χ² Пирсона или точный критерий Фишера. Динамика представлена либо как процент отношения результирующего значения к исходному, либо как разность этих значений.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Установлено, что в группе пациентов, получавших Трекрезан®, общая продолжительность симптомов ОРВИ была в среднем на 2,2 дня короче, чем в контрольной группе (р < 0,05). Длительность лихорадочного периода (аксиллярная температура ≥ 37,0 °С) также была статистически меньше в основной группе (p = 0,03). На 3-й день заболевания температура нормализовалась у 39,2% принимавших Трекрезан®, тогда как в контрольной группе (только симптоматическая терапия) этот показатель составил 10,4% (рис. 1). Доля пациентов с температурой тела выше 37,0 °C на 3–5-й дни болезни в контрольной группе была статистически значимо выше (р = 0,001) (рис. 2).

Длительность основных симптомов рассчитывали в днях от момента обращения в поликлинику, что соответствовало 2–3 дню заболевания. Выраженность симптомов оценивали субъективно по 5-балльной шкале (0 — симптома нет, 5 — сильно выражен), что позволило получить расчетные групповые характеристики.

В основной группе основные симптомы ОРВИ сохранялись 3–5 дней от начала терапии Трекрезаном®. Астеновегетативный синдром (головная боль, общая слабость, утомляемость) был зафиксирован у 96,7% участников и оценивался ими в 4–5 баллов в обеих группах. К 4-му дню в основной группе эти симптомы оставались у 38,46% пациентов, но оценивались уже в 1–2 балла. В контрольной же группе к тому же сроку 70% больных продолжали жаловаться на постоянную утомляемость, слабость и головную боль, оценивая их в 3–4 балла, причем жалобы сохранялись до 6–7 дней (рис. 3).

Полученные данные позволили заключить, что по выраженности таких симптомов, как утомляемость и слабость, между группами наблюдались статистически значимые различия.

Так, выраженность слабости в основной группе составила 3,00 ± 0,49 балла, что было статистически значимо ниже, чем в контрольной — 3,07 ± 0,45 балла (p = 0,043). Аналогичная картина наблюдалась и по утомляемости: в основной группе — 2,50 ± 0,59 балла, в контрольной — 2,80 ± 0,71 балла (p = 0,037; рис. 4).

Жалобы на тошноту, снижение аппетита, боль в горле и кашель оценивались пациентами обеих групп от 1 до 4 баллов и не имели существенных различий ни по длительности, ни по выраженности.

Осложнений ОРВИ, которые потребовали бы продолжения лечения, привлечения узких специалистов или дополнительных методов обследования, не было зафиксировано ни в одной из групп. На протяжении всего периода наблюдения также не отмечено нежелательных явлений, связанных с приемом Трекрезана®.

Таким образом, применение Трекрезана® в основной группе позволило сократить общую длительность ОРВИ на 2,2 дня (р < 0,05), а также уменьшить продолжительность и выраженность лихорадки, общей слабости, утомляемости и головной боли по сравнению с контрольной группой, получавшей только симптоматическую терапию.

Эффективность препарата оценивали и по динамике маркеров воспаления в клиническом и биохимическом анализах крови. Для этого определяли количество лейкоцитов (×10⁹/л с лейкоцитарной формулой), скорость оседания эритроцитов (СОЭ, мм/ч) и уровень С-реактивного белка (СРБ, мг/л) — центрального белка острой фазы, чутко реагирующего на повреждение тканей при воспалении.

Анализ показал, что у пациентов основной группы, получавших Трекрезан®, нормализация лейкоцитов и СОЭ к 4-му дню наблюдения происходила быстрее, чем в контроле. Правда, эта закономерность прослеживалась только у тех участников, у которых исходно фиксировался лейкоцитоз (превышение более чем в 3 раза) и СОЭ свыше 20 мм/ч. Для наглядности динамику СОЭ и лейкоцитов представили через параметр «процент снижения показателя», что позволило свести данные на одном графике (рис. 5).

На 3–5-й день уровень лейкоцитов в основной группе снизился в среднем на 14,17 ± 0,18%, что было статистически значимо больше (p = 0,042), чем в контрольной группе — 6,77 ± 0,15%. Схожая закономерность отмечена и для СОЭ: в основной группе показатель снизился на 22,32 ± 0,36%, в контрольной — лишь на 9,53 ± 0,33% (p = 0,028). Таким образом, на фоне приема Трекрезана® лабораторные показатели воспаления приходили в норму заметно быстрее.

С-реактивный белок (СРБ) стимулирует реакции врожденного иммунитета, в том числе фагоцитоз, и участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активируя систему комплемента по классическому пути [8]. Поэтому для контроля лечения пациентов с ОРВИ мы оценивали концентрацию этого белка в сыворотке крови до и после терапии у всех участников. Исходно группы статистически значимо не различались по частоте выявления положительного (>6 мг/л) и слабоположительного (3–6 мг/л) СРБ. При отрицательном и слабоположительном СРБ существенных межгрупповых различий также не наблюдалось. У пациентов обеих групп с исходно слабоположительным СРБ после лечения фиксировалась положительная динамика концентраций этого маркера, однако статистически значимых отличий между группами по данному показателю не было.

Безопасность Трекрезана® оценивали по состоянию сердечно-сосудистой системы: контролировали уровень артериального давления (АД) и данные электрокардиограммы (ЭКГ). Выраженных различий по систолическому и диастолическому АД между основной и контрольной группами выявлено не было. Синусовая тахикардия по данным ЭКГ регистрировалась одинаково часто — в 33,3% случаев в обеих группах — и, по-видимому, служила проявлением интоксикационного синдрома при отсутствии органической патологии сердца. Это состояние не потребовало ни отмены, ни коррекции лечения.

Полученные клинические эффекты подтверждают, что Трекрезан® (таблетки 200 мг) положительно влияет на течение заболевания. В основной группе длительность и выраженность основных симптомов ОРВИ, в том числе сопровождающихся лихорадкой и/или субфебрилитетом, были статистически значимо меньше. При этом на фоне приема препарата осложнений заболевания не возникало. Все это говорит об обоснованности назначения Трекрезана® пациентам с легким и среднетяжелым течением ОРВИ.

ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенное наблюдательное исследование показало: в основной группе, получавшей Трекрезан®, длительность и выраженность таких ключевых симптомов, как лихорадка, слабость, утомляемость и головная боль, были статистически значимо меньше, чем в контрольной.